Behandling af patienter med fremskredne stadier af kræft er en vanskelig opgave, hvor nuværende behandlingsmetoder såsom kirurgi, kemoterapi og stråling ikke altid er effektive nok. Behovet for udviklingen af nye metoder indenfor kræftbehandling er derfor stort. Målet for udviklingen af disse nye komplementerende metoder er en forbedring af behandlingsresultaterne samt nedsættelse af bivirknings-frekvensen. Specifik immunoterapi er en sådan komplementerende metode, hvor aktiveringen af patientens eget immunsystem vil øge den samlede anti-tumor effekt.
CytoVac har således udviklet en ny måde at behandle kræft på - baseret på specifik immunterapi. Behandlingen tager udgangspunkt i patientens eget immunsystem, idet behandlingen vil hjælpe immunsystemet til bedre at kunne tage kampen op imod kræftcellerne.
Cellebaseret specifik immunterapi udnytter naturlige immunologiske mekanismer og repræsentere et lovende alternativ som en ikke toksisk behandlingsmetode for kræft. Behandlingen er baseret på visse af patientens egne blodceller der isoleres fra en blodprøve. Efterfølgende aktiveres de relevante celler og cellerne leveres tilbage til patienten, hvor de vil angribe tumor celler og generelt fremkalde et tumor-specifikt immun-respons.
Kliniske forsøg med overførsel af CD8 positive CTL celler, lavet ved ”in vitro immunisering” udenfor patientens krop, har givet lovende behandlings-resultater i patienter med fremskreden melanom kræft (Dudley et al., 2005; Vignard et al., 2005). Hvilket illustrerer, at tumor-specifikke CTL har et højt potentiale som en effektiv kræft behandling.
Under CytoVac´s forsøg udført i løbet af 2006 er der udviklet en helt ny metode til ”in vitro immunisering”. Med denne metode har vi observeret polyklonal aktivering af autologe (patientens egne) lymfocytter. Metoden genererer CD8 positive cytotoksiske T-lymfocyter (CTL) og Natual Killer (NK) - celler som er i stand til specifikt at genkende og dræbe kræftceller. I de indledende forsøg med T-hjælper celler, har vi været i stand til at genererer cytotoksiske T-lymfocyter som genkender og dræber tumor celler på en HLA Klasse I afhængig måde.
En vigtig observation gjort under vores forsøg med aktivering af lymfocyter er, at også en specifik population af de CD4 positive hjælper celler er dominant. Dette vil få stor praktisk betydning idet aktiviteten af T-hjælper celler, specielt Th1 hjælper celler er signifikant nedreguleret hos kræftpatienter (Agarwal et al., 2006). T-hjælper celleterapi til behandling af kræft, er en af de nyeste metoder under udvikling (Chamoto et al.,2006). Desuden er det for nyligt blevet vist at CD4 positive hjælper celler kan bruges som antigen præsenterende celler ved aktiveringen af CTL.
En anden vigtig fordel ved at bruge den udviklede metode er evnen til at inducere hukommelse i det cytotoksiske celle respons. Dette er meget vigtig for induktion af produktiv og længere varende anti-tumor immunitet.
CytoVac´s behandlingsmetode vil således ikke blot bidrage med celler der direkte angriber kræft celler i kroppen men også styrke cancerpatientens svækkede immunsystem til selv mere aktivt at kunne angribe kræft cellerne.
Patentansøgningen på denne nye metode til induktion af anti-tumor immunitet er indleveret.
Referencer:
1. Dudley M.E., Wunderlich J.R., Yang J.C., Sherry R.M., Topalian S.L., Restifo N.P., Royal R.E., Kammula U., White D.E., Mavroukakis S.A., Rogers L.J., Gracia G.J., Jones S.A., Mangiameli D.P., Pelletier M.M., Gea-Banacloche J., Robinson M.R., Berman D.M., Filie A.C., Abati A., Rosenberg S.A. Adoptive cell transfer therapy following non-myeloablative but lymphodepleting chemotherapy for the treatment of patients with refractory metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2346-57.
2. Vignard V., Lemercier B., Lim A., Pandolfino M.C., Guilloux Y., Khammari A., Rabu C., Echasserieau K., Lang F., Gougeon M.L., Dreno B., Jotereau F., Labarriere N. Adoptive transfer of tumor-reactive Melan-A-specific CTL clones in melanoma patients is followed by increased frequencies of additional Melan-A-specific T cells. J. Immunol. 2005 Oct 1;175(7):4797-805
3. Kirkin A.F., Petersen T.R., Olsen A.C., Li L., Straten, T. P., Zeuten J. Generation of human melanoma-specific T lymphocyte clones defining novel cytolytic targets with panels of newly established cell lines. Cancer Immunol. Immunother. 1995, 41:71-81.
4. Stenholm, A.C.O., Kirkin, A.F., Zeuthen, J. In vivo eradication of an established human melanoma by an in vitro generated autologous cytotoxic T cell clone: a SCID mouse model. Int. J. Cancer, 1998, 77:476-480.
5. Dzhandzhugazyan, K.N., Kirkin, A.F., Straten, T. P., Zeuthen, J. Ecto-ATP diphosphohydrolase/CD39 is over expressed in differentiated human melanomas. FEBS Letters, 1998, 430:227-230.
6. Kirkin, A.F., Thor Straten, P., Hansen, M.R., Barfod, A., Dzhandzhugazyan, K.N., Zeuthen, J. Establishment of gp100 and MART-1/Melan-A-specific CTL clones using in vitro immunization against a preselected highly immunogenic melanoma cell clone. Cancer Immunol. Immunother., 1999, 48: 239-246.
7. Kirkin, A.F., Dzhandzhugazyan, K.N., Zeuthen, J. Cancer/testis antigens: structural and immunobiological properties. Cancer Investigations, 2002, 20,2: 222-236.
8. Chamoto K, Wakita D, Narita Y, Zhang Y, Noguchi D, Ohnishi H, Iguchi T, Sakai T, Ikeda H, Nishimura T. An essential role of antigen-presenting cell/T-helper type 1 cell-cell interactions in draining lymph node during complete eradication of class II-negative tumor tissue by T-helper type 1 cell therapy. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1809-17.
